내재화 및 외재화 장애 간의 동반질환 모델로서의 신경발달 위험 및 적응: 유전체학 및 세포

BMC Medicine 21권, 기사 번호: 291(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

동반이환은 소아 및 청소년기에 발병하는 정신장애의 예외라기보다는 규칙이지만, 우리는 그 발생을 예측할 수 없으며 동반이환의 기초가 되는 신경 메커니즘을 알지 못합니다. 우리는 해부학적 차이에 대한 내재화 및 외재화 장애의 영향이 각 장애에 대한 효과의 단순한 집합을 나타내는지, 그리고 이러한 동반이환과 관련된 피질 표면 차이가 뚜렷한 유전적 토대와 관련이 있는지 조사합니다.

우리는 청소년 뇌 및 인지 발달 연구에서 11,878명의 청소년 전(9~10세)의 피질 표면적(SA)과 두께(CT)를 연구했습니다. 내면화(기분부전, 주요우울장애, 파괴적 기분조절부전장애, 광장공포증, 공황장애, 특정공포증, 분리불안장애, 사회불안장애, 범불안장애, 외상후 스트레스 장애) 간의 비교 및 ​​연관 분석에 선형 혼합 모델을 구현하였다. , 외현화(주의력 결핍/과잉 행동 장애, 반항 장애, 품행 장애) 진단 그룹, 두 가지 동반 질환이 있는 그룹 및 건강한 대조군. 게놈 전체 연관 분석(GWAS) 및 세포 유형 특이성 분석은 이 코호트의 관련 없는 유럽 참가자 4,468명을 대상으로 수행되었습니다.

대조군과 비교할 때 환자 그룹 전체에서 피질 표면적이 더 작지만 두께가 더 높은 것으로 나타났습니다. 동반질환이 있는 내재화 장애와 외재화 장애가 있는 어린이는 동반질환이 없는 어린이보다 면적 감소가 더 두드러져 추가적인 부담이 있음을 나타냅니다. 대조적으로, 피질 두께는 동반 질환과 비선형 효과를 나타냈습니다. 동반 질환 그룹은 CT 차이가 크지 않은 반면, 동반 질환이 없는 환자 그룹은 건강한 대조군에 비해 두께가 상당히 높았습니다. 지역적 SA 및 CT 차이에는 뚜렷한 생물학적 경로가 관련되어 있습니다. 구체적으로, CT 차이는 성상교세포 및 희돌기아교세포와 관련된 면역 관련 과정과 연관되어 있는 반면, SA 관련 차이는 주로 억제 뉴런과 관련이 있습니다.

정신병리학의 서로 다른 집단에 걸친 동반질환의 출현은 단순한 추가적인 신경생물학적 효과만으로 인한 것이 아닐 것입니다. 고유한 유전적 및 세포 특이적 요인과 함께 면역 관련 적응 과정에 의해 완화되는 뚜렷한 발달 위험이 근본적인 SA 및 CT 차이에 기여할 수 있습니다. 발달 형태 측정에서 파악된 위험은 가장 높지만 회복력은 가장 낮은 어린이는 동반 질병 패턴을 나타낼 수 있습니다.

동료 검토 보고서

청소년기는 회백질 성숙에 취약한 시기이며, 성인기의 많은 정신질환은 청소년기 이전 단계에서 시작됩니다[1,2,3]. 청소년기 이전 장애는 크게 내재화 장애와 외재화 장애로 분류할 수 있으며, 이들 사이에는 동반이환 정도가 높습니다[4]. 예를 들어, 불안 장애(내면화)는 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD)[5,6,7] 또는 품행 장애(CD)[8]와 같은 외현화 장애와 동반되는 경우가 많으며, 적대적 반항 장애(ODD, 외현화)는 동반 질환입니다. 불안이나 우울증이 있는 경우(내재화) [9] 이러한 패턴은 특히 사춘기 이전 기간에 흔하며[10], 이 기간 동안 동반질환의 유병률은 개별 장애 그룹의 유병률보다 높습니다[11]. 이러한 동반 질환 패턴은 기존 치료법에 대한 반응이 감소하고 기능적 결과가 좋지 않음을 나타냅니다 [12]. 더욱이, 동반질환의 패턴은 시간이 지남에 따라 나타나는 경우가 많으며 처음 발현 당시에는 식별할 수 없으므로 동반질환을 목표로 하는 조기 개입이 불가능합니다. 동반질환으로 인한 이러한 상당한 부담에도 불구하고 처음부터 동반질환에 대한 고유한 지표를 식별할 수 있는지는 확실하지 않습니다. 또한 동반질환이 장애 특이적 기전(공유)의 부가적 효과로 인해 발생하는지, 아니면 동반질환 궤적에 고유한 과정에서 발생하는지 알 수 없습니다.